病態図鑑

SLEの分子標的薬

同じ増幅ループの, どこを止めるか

SLEの分子標的薬: 同じ増幅ループの、どこを止めるか 免疫複合体が形質細胞様樹状細胞のTLR7/9を刺激してI型インターフェロンを産生し、それがB細胞とT細胞をさらに活性化して自己抗体を増やす増幅ループを描く。ベリムマブはBLyS/BAFFを、アニフロルマブはI型IFN受容体を、リツキシマブはCD20陽性B細胞を、ボクロスポリンはT細胞のカルシニューリンを阻害する。前3者は生物学的製剤、ボクロスポリンだけカルシニューリン阻害薬で、図では薬剤の色がその区別を示す。各ノードには細胞・分子の模式図を添えてある。 SLEの分子標的薬 — 同じ増幅ループの, どこを止めるか 4剤が混同されやすいのは, どれも一つの増幅ループに作用するから. 違うのは止める場所だけ. 免疫複合体 核抗原 + 自己抗体 形質細胞様樹状細胞 TLR7/9 で核酸を感知 I型インターフェロン IFN-α / IFN-β I型IFN受容体(IFNAR) 炎症・臓器障害 B細胞(CD20陽性) 生存・活性化 / ■ = CD20 形質細胞 自己抗体を産生 BLyS / BAFF B細胞活性化因子 T細胞 カルシニューリン→NFAT→IL-2 取り込み 産生 受容体へ結合 さらに活性化 分化 自己抗体が 複合体を作る 増幅ループ 共刺激・IL-2 アニフロルマブ 抗IFNAR抗体 リツキシマブ(抗CD20) ベリムマブ 抗BLyS/BAFF抗体 ボクロスポリン カルシニューリン阻害薬 薬剤の阻害点 生物学的製剤(抗体) カルシニューリン阻害薬 シクロスポリン誘導体 リツキシマブはRCTでは有効性を示せず, 本邦は2023年8月に公知申請等を経て ループス腎炎へ承認 略語 SLE: 全身性エリテマトーデス / TLR: Toll様受容体 / IFN: インターフェロン / IFNAR: I型インターフェロン受容体 / IL-2: インターロイキン2 BLyS: B細胞刺激因子 / BAFF: B細胞活性化因子 / CD20: B細胞表面抗原 / NFAT: 活性化T細胞核内因子 / RCT: ランダム化比較試験
ベリムマブ・アニフロルマブ・ボクロスポリンが混同されやすいのは, 3剤とも「自己抗体 → 免疫複合体 → I型インターフェロン → B細胞・T細胞の再活性化」という一つの増幅ループに作用するから. 止める場所が違うだけで, ベリムマブはB細胞の生存因子(BLyS/BAFF), アニフロルマブはI型IFN受容体, ボクロスポリンはT細胞のカルシニューリン, リツキシマブはCD20陽性B細胞そのものを狙う. 図では薬剤の色が薬効分類を示し, 生物学的製剤3剤(紫)とカルシニューリン阻害薬であるボクロスポリン(ティール)が色で分かれる.
図だけを開く(SVG) 作図 2026-09-09 / 改訂 2026-09-18

出典

次の資料を元に作図しました(図表の転載・トレースはしていません). ガイドラインは改訂されるため, 利用にあたっては最新版の確認をお願いします.

  • 雑誌

    日本内科学会雑誌 115巻3号 第53回内科学の展望 2)「全身性エリテマトーデス〜免疫学的病態と新規治療薬〜」(石井智徳)

    日本内科学会 / 2026年3月号

    誌面 p.359-363

作図: 病態図鑑(オリジナル). 作図 2026-09-09 / 改訂 2026-09-18. 参照時点の版に基づく.

タグSLE分子標的薬ベリムマブアニフロルマブボクロスポリンリツキシマブI型インターフェロン

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